С конца юрского периода до периода, который начался 3,5 миллиона лет назад, Северная и Южная Америки были разделены водой. Независимая эволюция продолжалась на обоих континентах почти 160 миллионов лет с небольшим биотическим обменом через зарождающиеся Карибские острова до точки в 80 миллионов лет назад и через полуостров Центральной Америки до 20 миллионов лет назад. В то время Южная Америка, как Австралия, была населена сумчатыми, а также странными плацентарными копытными животными (в том числе и первыми верблюдами) и беззубыми предками муравьедов, броненосцев и ленивцев. Северная Америка, Евразия и Африка были населены плацентарными млекопитающими без каких-либо выживших видов сумчатых. Все живые сумчатые на самом деле произошли из Южной Америки с общими генетическими предками кенгуру и опоссумов. Южноамериканские сумчатые, возможно, включали много плотоядных сумчатых животных-хищников borhyaenoid, которые напоминали ласок, собак, медведей и саблезубых тигров, хотя уверенности в том, что они вынашивали потомство в сумках, пока нет. Когда два американских континента соединились, североамериканские млекопитающие распространились по всей Южной Америке, вытеснив большинство видов сумчатых. Между тем, рептилии, птицы и небольшое число млекопитающих из Южной Америки перебрались на север. Если бы два континента остались разделены, вполне вероятно, что многие из сумчатых выжили бы к нынешнему моменту, создав среду дикой и чужой Австралии.